【媒体聚焦】《今天头条》 | 专访:3.21唐氏综合征日,全面二胎开放下出生缺陷的预防
时间:2018-03-21

导读:中国出生缺陷防控报告中指出,出生缺陷是我国重大公共卫生问题。在晚婚晚育和二胎政策的大背景下,出生缺陷这一重大社会问题更是成为近年来社会关注的焦点。唐氏综合征是新生儿染色体病中最为常见的一种,其发病率与生育年龄呈明显正相关。为提高大众对唐氏综合征的认识,联合国将每年的321日定为“世界唐氏综合征日”,为此我们专访了华中科技大学同济医学院附属同济医院陈素华主任,让陈主任以30多年的一线产科临床工作经验和我们分享产前筛查诊断技术发展至今出生缺陷防控的那些事。 

陈素华 教授


1961年生,医学博士,曾赴美国宾夕法尼亚大学医学院费城儿童医院、美国匹斯堡大学医学院产前诊断中心进修。

现任华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科教授、主任医师、博士生导师、产科副主任。

兼任中国医师协会医学遗传医师分会委员、湖北省围产医学会副主任委员、湖北省产科医疗质量控制中心办公室主任、武汉市科技局项目评估及决策咨询专家等。

高龄孕产妇占比增加,母体年龄效应愈显,后代患病风险提升 

随着我国人口政策改变,高龄产妇大幅度增加,带来一些医学问题。从出生缺陷的角度来说,后代发生染色体病的风险增高。我们知道,孩子的遗传物质,一半来自父亲,一半来自母亲。女性超过黄金生育年龄后,年龄越大,卵巢功能越老化。卵细胞老化,卵子在受精过程中减数分裂异常的几率就越大,胎儿发生染色体疾病的风险也随之增加。以唐氏综合征为例,据文献报道,孕产妇年龄20周岁时后代发病风险约1/166735周岁(即高龄孕产妇)时后代发病风险达到1/38540周岁时后代发病风险高达1/8549周岁时后代发病风险更高,约 1/11。究其原因,就在于母体年龄越高,卵子老化程度越严重,发病风险越高,也称母体年龄效应。除了唐氏综合征之外,其他染色体疾病如18-三体综合征、13-三体综合征以及性染色体异常综合征(例如克氏综合征)等也非常值得大家关注。近期我国高龄孕产妇比重增加,与之直接相关的后代染色体疾病的防治,应该是近期我国出生缺陷防控工作的重点之一。

 二级预防是重点更应重视产前筛查 

就唐氏综合征等染色体疾病而言,预防重点应放在二级预防。通过产前筛查和产前诊断,发现严重出生缺陷儿,在孕妇和家属充分知情的情况下,在国家母婴保健法的法律框架内,选择性地对一部分出生缺陷后果严重的胎儿给予人工终止妊娠。 

传统的唐氏综合征筛查方法主要有如下2种:

一是血清学筛查。是一种传统的产前筛查方法,主要是通过检测孕妇血清中标志性蛋白的水平,再结合孕妇的年龄、怀孕情况、疾病史等,计算胎儿染色体疾病发病风险。血清学筛查方法简单,只需抽取外周血进行检测,而且价格低廉,社会接受程度较高。该方法帮助临床筛出了不少高风险孕妇。然而,该方法的不足之处在于,检出率偏低(60%-70%),假阳性率偏高(5%),有一定漏诊几率,可能给一部分孕妇带来过高的精神负担和产前诊断操作,而羊水穿刺等产前诊断技术具有一定的创伤性,存在感染、流产等风险。 

二是超声软指标筛查。如,在孕11~13+6周,超声测量胎儿颈项透明层(NT)厚度,评估胎儿唐氏综合征发病风险。目前有不少医院进行血清学+NT联合筛查的方法,据报道称检出率可达90%,但假阳性率仍偏高。 

安全准确 合理使用--无创产前基因检测(NIPT)方法 

2015年初,国家卫计委下发《国家卫生计生委妇幼司关于产前诊断机构开展高通量基因测序产前筛查与诊断临床应用试点工作的通知》无创产前基因检测(NIPT方法在临床上规范化推广应用,该技术的优势也日益显现:一是和血清学筛查一样,该方法安全无创,只需抽取5ml孕妇外周血即可进行检测;二是检出率大大提高,如,唐氏综合征的检出率达到99%以上;三是假阳性率显著降低,如,唐氏综合征假阳性率低于1%。更重要的是,近年来随着检测技术的日益成熟和广泛使用,NIPT费用不断下降,对老百姓来说无疑是喜闻乐见的。

2016年,国家卫计委又下发了《规范有序开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断工作的通知》(下称“通知”),进一步规范了NIPT的临床应用,该方法普及程度也越来越高。从受检者角度来说,临床医生应该向孕妇及家属充分说明各种筛查方法的利弊,让孕妇充分知情后进行选择。按照通知,除了不适用人群以外,只要在充分知情的情况下,都可以使用NIPT这个检测方法。目前在我院接受检查的很多孕妇对优生优育都有着较高的要求,在其经济承受范围内,更倾向于NIPT

胎儿染色体微缺失/微重复综合征筛查 任重而道远

除了唐氏综合征这种染色体数目异常疾病外,还存在染色体亚结构异常的情况,比如胎儿染色体微缺失/微重复综合征,存活儿可能出现严重的智力障碍等临床表现。能否使用NIPT筛查染色体微缺失/微重复综合征?目前国内外尚有争议。国际产前诊断协会指出,已经研究清楚的染色体微缺失/微重复综合征可以使用NIPTNIPT筛查出的性染色体异常应做进一步产前诊断。临床上,如果NIPT发现染色体的微缺失/微重复或者13号、18号、21号以外的染色体数目异常,要慎重对待,建议对孕妇及家属进行进一步遗传咨询,必要时做产前诊断,既不能轻易放过,也不能轻易人工终止妊娠。随着科技进步,临床检测技术也不断进步,据报道,博奥生物针对胎儿染色体微缺失/微重复的研究成果已在《美国科学院院报》上发表,通过对NIPT技术更深入的探索与创新,可准确计算孕妇血样中胎儿游离DNA比例,并能检测100万个碱基对以上的微缺失/微重复,有利于发现更多的胎儿染色体异常引起的先天缺陷,我们非常期待在临床上使用这些新的检测方法。产前检测技术的进步及推广应用,可以更好地筛查出高危孕妇,通过产前诊断和选择性人工终止妊娠,减少严重出生缺陷。      

针对孕产年龄增高趋势,出生缺陷防控的建议 

1、  预防为主,行动在孕前。从孕前3-6个月开始进行孕前专业咨询,与医生充分沟通,包括夫妻双方家族的出生缺陷病史、既往异常怀孕分娩史、特殊疾病史、工作生活环境等,医生针对病人的情况制定个体化检查方案,如,分娩过染色体疾病患儿时,应对夫妻双方进行染色体分析等,指导再生育。

2、  重视产前筛查、产前诊断,也就是我们前面强调的出生缺陷二级预防。

3、  对于准备生二胎的孕产妇,要做到“战略上藐视敌人,战术上重视敌人”,即使第一胎胎儿健康,也不能放松对第二胎的产前筛查、诊断和孕期检查。

对无创检测技术在出生缺陷预防方面的展望

从出生缺陷的预防来讲,不管是产前筛查还是产前诊断,技术的进步和革新最为重要,能够开发出更先进、更准确、更便捷、更低廉的产前筛查和产前诊断技术,无疑对临床医生和老百姓来说都是大为裨益的事情。

从临床的病种来说,目前成熟的无创检测技术所能够针对的疾病主要限于我们前面谈到的染色体非整倍体疾病,但是还有很多其他遗传性疾病,如单基因病、多基因病等,该类疾病虽发病率不高,多数属于罕见病,但是往往后果严重,预后很差,孩子不能存活到成年或智力严重低下。假如能对这些基因病开发出无创产前筛查、检测技术,具有重要临床意义,高危人群的临床意义更大。 

随着社会进步、科技发展和优生优育理念不断深入,产前筛查、产前诊断、产前治疗(宫内治疗)技术也将不断创新,不断突破。推广更加精准的医疗技术和预防措施,出生缺陷率将得到更有效控制,真正做到“早诊断,早干预,早治疗”,减轻家庭和社会负担,提高人口素质。 


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